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作家：Floyd

导读：高等别胶质瘤是核心神经系统最致命的原发之一。尽管当今有好多新式免疫疗法正在研发中，但在临床接洽中仍难以取得冲突性的着力。其原因可能是胶质瘤的扼制性肿瘤微环境范围了当今动作免疫和洽主要靶点的特异性免疫细胞(如T细胞)的功能。

近日，川大华西病院接洽团队在《npj Precision Oncology》上发表题为“Tumor-associated macrophage-related strategies for glioma immunotherapy”的著作。著作指出，在肿瘤中富集的肿瘤关连巨噬细胞在GBM的发生发展中起着伏击作用，正成为免疫和洽的接洽热门。与CAR-T细胞不同，CAR-巨噬细胞具有优厚的肿瘤浸润才智，不仅不错径直杀死肿瘤细胞，还不错刺激免疫系统、重塑TME和呈递抗原。

https://www.nature.com/articles/s41698-023-00431-7

接洽配景

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神经胶质瘤是成东说念主中最常见的核心神经系统恶性肿瘤，行家年发病率为5 ~ 6 / 10万东说念主，具有高度异质性和侵袭性。胶质母细胞瘤是最致命的胶质瘤，占扫数满盈性胶质瘤会诊的70-75%。尽管有手术、放疗和化疗等通例和洽要领，但患者的中位生涯期仅为14 ~ 17个月。因此，缔造新的和洽要领至关伏击，如靶向和洽、免疫和洽和电场和洽等。

昔日20年的接洽标明，肿瘤微环境(TME)是肿瘤行径的要害决定因素，并与肿瘤的进展和转化联系。此外，颅内淋巴管的发现擢升了东说念主们对免疫细胞在脑肿瘤中的伏击性的意志，挑战了之前对于大脑耐受和免疫特权的假定。胶质瘤的特征是高度扼制性和特有的“冷”免疫微环境，包括肿瘤细胞开头的免疫扼制因子、耗竭的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、以及下调的MHC和自我呈现。天然T细胞关连疗法(如嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞疗法或靶向体式性归天受体配体1 (PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞关连卵白-4 (CTLA-4)的免疫查验点扼制剂(ICI))在和洽脑外肿瘤方面露出出了但愿，但GBM的TME的弱淋巴细胞响应性范围了它们在GBM免疫疗法中的疗效。

鉴于单淋巴细胞关连疗法的有限奏效，接洽GBM微环境中的其他免疫细胞可能是有用免疫疗法的要害。肿瘤关连巨噬细胞(TAM)在肿瘤质料中占很大一部分，占30-50%的细胞，其中约15%来自固有小胶质细胞，85%通过肿瘤开头的趋化因子从外周开头的单核细胞召募。TAM不错阐发其个体发育、名义卵白绚烂物和转录组数据分为几个组。一些TAM促进肿瘤血管生成、免疫逃遁和肿瘤增殖，导致肿瘤分级更高、预后更差和和洽耐药性加多，而其他TAM则露出出抗肿瘤活性。阐发这些发现，咱们不错贪图针对前肿瘤TAM的和洽战术，如去除TAM、再行锻真金不怕火和扼制其前肿瘤功能。此外，咱们不错诓骗召募的单核/巨噬细胞转化药物或和洽基因的才智，将其动作生物和洽的器具进行操作。

TAM靶向胶质瘤的三大类疗法

接洽着力

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TAM在肿瘤免疫搪塞中进展伏击作用uG环球龙虎斗，其表型各类性可导致促肿瘤作用或抑肿瘤作用。但是，靶向TAM和洽的奏效依赖于咱们对其特点的全面意会。深化了解TAM在肿瘤发生发展中的作用，有助于确定更精准的和洽靶点，减少肿瘤和洽的耐药性。肿瘤细胞不错通过进化和免疫剪辑走避通例和洽和免疫和洽。接洽标明，TME因素，尤其是TAM，与肿瘤共同进化，因此难以浅显靶向扫数巨噬细胞，从而导致和洽相背。克服这一挑战的潜在战术是基于TAM各因素的功能贪图更精准的和洽。此外，将TAM断根与工程化巨噬细胞引入网络拢不错诓骗细胞群之间的竞争效应来走避和洽相背。这些战术强调了意会TAM的作用机制和药物的必要性。

在CAR和洽方面，仍是探索了几个GBM和洽的靶点，包括白细胞介素-13受体α2 (IL13Rα2)、EGFRvIII、HER2、CD70、B7-H3和其他，但其中好多靶点由于免疫扼制性TME、抗原漂移或下归并实体瘤的异质性而弗成在CAR- T和洽中产生决定性结局。东说念主们尝试了各式要领来克服这些挑战，如引入免疫扼制剂、趋化因子和加多CAR或CAR-T细胞类型。CAR -巨噬细胞疗法在克服进攻CAR-T细胞在GBM中应用的几个挑战方面露出出了但愿。与CAR-T细胞不同，CAR-巨噬细胞具有优厚的肿瘤浸润才智，不仅不错径直杀死肿瘤细胞，还不错刺激免疫系统、重塑TME和呈递抗原。

因此，CAR-巨噬细胞可能较少受到肿瘤异质性和下调CAR靶点的影响，这可能会进攻CAR-T疗法的有用性。但是，需要更多的接洽来充分了解CAR -巨噬细胞和洽的机制。此外，与CAR-T疗法比较，CAR -巨噬细胞疗法在临床前接洽中露出出相对较低的全身毒性。据臆测，巨噬细胞在缺氧的TME中下调移动关连受体(CCL2, CCL5)，这可能会在肿瘤部位拿获召募的CAR -巨噬细胞，并镌汰全身毒性。此外，GBM通例手术后的局部和洽战术也可能有助于减少全身毒性。

参考贵寓：

https://www.nature.com/articles/s41698-023-00431-7

注：本文旨在先容医学接洽进展，弗成动作和洽决策参考。如需获取健康指引，请至正规病院就诊。

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